临床试验提案修订对临床试验结果和费用的影响

病理试制提议是保证病理试制顺利基本开展的也就是说，其前所订出并审批就理应严谨督导。在实质的病理试制开展过程里面，有时对病理试制提议绝无适当来进行增订。但是，如果增订欠缺谨慎的话，就显然制约到试制结果、试制周期性和试制资金。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因病理试制提议的增订而导致的计划外的提之前、里面断和费用都是更大的挑战。尽管拥有严谨和全面性的在表面上审查和审批流程，大多多达刊印的提议还是可能会增订多次，特别是III期多达据系统性。

美国塔夫茨口服开发计划多达据系统性里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制药Corporation和CROCorporation合作伙伴，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区病理试制提议，并对互为理应的984次提议增订来进行系统性，以了解如何管理者和减小计划外的大量费用，以及对已刊印提议做重大改变而导致的多达据系统性提之前显然。具体见表1。

多达据系统性只系统性了重大突破的、亚洲地区性的提议增订。即在亚洲地区范围内、经过委员可能会或者管制独立机构首肯，还所需在表面上审批的才能制订的增订。多达集里面于某个国内的增订被考虑仍要。

来进行这项多达据系统性的Corporation包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制提议里面，有57%年里面了大概一次的重大突破增订，最少每个提议有2.1次重大突破增订，其里面31个提议增订至多高达5次。另外，I期、II期和III期提议的最少增订至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破增订里面，2015年多达据为45%被来进行的Corporation当成“一小”或“实际上”可以避免的。可以避免的增订包含：提议设计瑕疵、讲述之前后不一致以及入组标准不合理。这类增订在2010年的多达据系统性提议里面比例为33%。另外，每3个重大突破增订里面就有1个被定义为“实际上不可避免”，包含生产上的巨大变化和管制独立机构要求的增订。见表2。

重大突破增订大多多达时有发生在入组阶段(62%)，其里面23%时有发生在首名人脑第一次口服之前。15%的重大突破增订时有发生在停止入组后。就增订创办者而言，74%由北京奥运方发起人，20%是因为管制独立机构的要求而来进行的，另外有6%是由于主要多达据系统性者的原因。

增订使得多达据系统性小时该线，整体多达据系统性短时间小时和口服周期性分别最少增大了18%和64%。最少来看，与没有增订提议的多达据系统性互为比，时有发生大概1次重大突破增订的多达据系统性短时间小时要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，增订后的多达据系统性提议通常比未增订之前实质选取和入组患者多达明显增大。另外，重大突破增订的制订所需费用生产成本，II期和III期提议的1次增订所包括到的同样额度里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破增订既可能会对选取和入组起着积极的功用，但也可能会造成格外长的口服周期性和格外高的额度。本多达据系统性推断，一个典型的增订可能会增大65天的多达据系统性周期性(里面位值)。增大的小时里，46%用于督导所所需的改变。而总小时表的43%与获得高管层以及委员可能会审批互为多达据系统性最近，III期多达据系统性的一项重大突破增订的生产成本的里面位值是53.5万美元，比最初短期内的要高。这个多达字多达揭示同样生产成本，而且因为来进行实地调查的Corporation只报告了一小生产成本，这个多达字并不零碎。增订提议导致的最高的同样生产成本是变格外服务商履约以及额外偿付给委员可能会的额度。而因此增大的间接生产成本无疑远高于同样生产成本。据估算尝试开发计划一个新药的额度(同样生产成本加上与病理开发计划的人力和设施互为关的生产成本)，制订一项III期多达据系统性提议的重大突破增订导致的间接生产成本的总多达比同样节省生产成本3-4倍。

提议增订该线了病理多达据系统性短时间的小时，最大的不惜一切是提之前了市场上理应用新的治疗方法有和那些所需得到这些处方的患者的小时。很多Corporation都已经意识到，理应减小大量增订提议的情形时有发生。

要减小不适当的提议增订，要对上游的研发计划和提议设计过程来进行最重要的改进。目之前越来越多的Corporation采用预测性的系统性，以在一时期管理者阶段尽力减小提议修改阈值。针对提议增订开展全面性多达据系统性，包含评估提议增订督导对小时制约，对多达据系统性里面心督导生产成本颗粒度系统性，以及了解来进行多达据系统性的人脑的经验。

当之前的口服开发计划所处格外高的几率、格外偏高的生产成本和格外高的投资环境里面，减小可避免的提议增订，可以节省小时和额度，意味着自然资源的重新分配，并推行多达据系统性格外高效的督导。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际间处方检查自适应多达据系统性》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5